不明原因儿童急性肝炎新增4例死亡病例,来自印尼

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据报道,印度尼西亚5月13日报告新增4例不明原因儿童急性肝炎死亡病例,至此该国已有7名儿童死亡。

位于印尼雅加达的Sulianti Saroso医院相关负责人表示,该国发现了的病例不少在首都雅加达。医院目前正在监测18名16岁以下的疑似病例。

根据世卫组织此前的报告,目前全球已有二十多个个国家和地区报告了348例不明原因儿童急性肝炎。目前的数字可能只是冰山一角,因为许多国家现在才开始加强对这种不明原因儿童急性肝炎病例的监测。

迄今为止,大多数病例都在欧洲发现,但在美洲、西太平洋和东南亚也有病例分布。

这些病例之所以让科学家困惑,在于儿童体内均未检测到引起急性病毒性肝炎的常见肝炎病毒(甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒)。

这类病例主要出现在5岁以下儿童群体中,患病初期表现为腹泻、恶心等肠胃炎症状,随后出现黄疸。有的会出现急性肝衰竭,需要进行肝移植。

不明原因儿童急性肝炎最多的国家是英国,英国卫生安全局(UKHSA)提出的5种假说中,腺病毒导致肝炎被列为第一。不过,这一结论受到了病毒学家、医生的挑战。其中的两个疑点待解:第一,为何英国患儿肝脏的活检没有发现腺病毒的包涵体;第二,患儿的腺病毒载量为何如此低,病毒样本都不足以做腺病毒全基因组检测。

对于英国目前披露的信息,瑞士日内瓦大学新发传染病中心负责人Isabella Eckerle表示,患有急性肝炎的儿童肝活检中未检测到腺病毒。如果是腺病毒导致的,则肝脏应该有腺病毒相关的病理学体现。

伦敦玛丽女王大学流行病学家Deepti Gurdasani也表示,英国目前还没有一例肝脏活检显示存在腺病毒包涵体。所谓包涵体,是指病毒感染宿主细胞后在细胞内所形成的在光学显微镜下可见的小体。

内科医生、加州大学欧文分校博士Farid Jalali表示,对健康的儿童、成人来说,腺病毒一般是自限性疾病,会导致呼吸道、肠胃或者结膜炎症。而严重到可以导致急性肝功能衰竭甚至死亡的情况,在免疫系统正常的人群中从未见到过。

Jalali补充道,相反腺病毒导致像肝功能衰竭这样的严重疾病,通常发生在免疫力严重缺陷人群中,比如接受器官移植、化疗的人。

Eckerle表示,再说一次,如果是腺病毒导致的急性肝炎,那么在肝脏中复制的病毒应该随处可见:血浆、血清、活检中都有,而不是大部分患儿只在全血中能检测到。

通常导致肝炎的病毒大量存在于血液中。甲型、乙型、戊型肝炎病毒引发性临床肝炎时,病毒载量非常高:丙型肝炎的情况相对不同,但患儿都已排除丙肝病毒的可能了。其他具有肝嗜性的病毒(例如黄热病),也是病毒载量很高。临床表现明显但病毒载量低的病毒性肝炎不存在。

在没有显示任何异常的腺病毒41型完整基因组的情况下,Eckerle表示很难相信这种病毒会突然完全改变嗜性,在免疫能力正常的儿童中引起严重的肝脏疾病,这是以前从未观察到的。

Jalali表示,健康儿童身上发现腺病毒并不罕见。30%的健康儿童在感染了腺病毒后,病毒在其体内可以存在数月甚至数年。多达11%的健康儿童在其扁桃体、腺样体中能持续检测到腺病毒。

可查资料显示,就以这次被高度怀疑的腺病毒41型而言,多导致肠胃炎,其主要组织嗜性是肠胃道,而不是肝脏。

Eckerle认为,目前不能排除感染新冠后导致儿童出现急性肝炎的可能性。

以色列的不明原因儿童急性肝炎就多数感染过新冠病毒。据以色列《国土报》《耶路撒冷邮报》报道,该国近期出现12例不明儿童肝炎病例。施耐德儿童医疗中心报告7例,沙雷泽德克医疗中心报告5例。上述病例来自全国不同地点,没有呈现出聚集性感染的特点。其主要症状为严重的肝脏感染和肝酶显著升高,通常伴有黄疸,部分病例出现消化道症状。目前,这些病例均已出院,其中施耐德儿童医院的2个病例因肝功能衰竭实施肝移植,其余病例在接受类固醇药物治疗后迅速好转。

在以色列发现的12例病例中,有11人曾在一年内感染过新冠病毒。尽管没有明确证据表明这种不明肝炎与新冠病毒相关,但多名以色列医疗专家在接受媒体采访时表示怀疑两者间存在联系。施耐德儿童医疗中心小儿肝移植中心主任格拉斯伯格称,在排除了各种可能性之后,发现的所有病例的共同点都是在肝炎出现前三个半月左右感染了新冠病毒。已知严重的新冠病毒感染可能会损害肝脏,因此这种不明肝炎可能是新冠肺炎的长期症状之一。

事实上,随着奥密克戎变异株在全球带来的新冠大流行,海外已有大量儿童感染过新冠。根据Nature的报告,截至2022年2月,美国1-4岁儿童的新冠抗体阳性已接近七成。1-4岁儿童大多未接种疫苗,因此抗体阳性大概率为感染新冠导致的。

Eckerle担忧地表示,让像新冠这样的新病毒在儿童人群中不受控制地传播,尤其是幼儿大部分未接种疫苗,而且人们对于新冠的长期后遗症研究尚未清楚的情况下,这种放任感染是非常危险的想法。

目前英国方面的最新怀疑对象是狗。5月7日英国卫生安全局说,家庭问卷显示,在这些病例当中,“养狗或拥有其他涉狗暴露史的家庭相对较多。”

英国卫生安全局说,“目前正在探究这一发现的意义”,但这可能是一个巧合,因为养狗家庭在英国很常见。

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